توصل العلماء إلى أن فيروس زيكا الذي ينتشر عن طريق البعوض والمعروف بصلته بتلف الدماغ لدى الأطفال المولودين لأمهات مصابات يمكن أن يستهدف ويدمر سرطان الدماغ.
كشف بحث جديد أن فيروس Zika يتوغل في خلايا الدماغ باستخدام مفتاح جزيئي خاص ، ويعتقد العلماء أن الفيروس يمكن تعديله بحيث يصيب خلايا سرطان الدماغ فقط ، مما يترك الخلايا السليمة دون أذى.
غالبًا ما يتحدى الورم الأرومي الدبقي لسرطان الدماغ العدواني علاج السرطان القياسي لأن المرض يحول خلايا الدماغ الطبيعية إلى خلايا جذعية. بينما تتوقف الخلايا العصبية النموذجية عن الانقسام بعد العديد من التكرارات ، يمكن للخلايا الجذعية أن تتكاثر إلى أجل غير مسمى وتنمو ورمًا جديدًا بالكامل من حفنة من الخلايا فقط. عادة ما يبقى المرضى على قيد الحياة أقل من 20 شهرًا بعد تشخيصهم بورم أرومي دبقي ؛ حتى لو كان من الممكن إجبار السرطان على الهدوء ، فإن الأورام تنمو بشكل طبيعي وتتسبب في وفاة المريض في غضون 12 شهرًا.
ولكن عندما تفشل العلاجات القياسية ، قد يقدم فيروس زيكا استراتيجية جديدة للقضاء على المرض الفتاك ، وفقًا لدراسات نشرت في 16 يناير في مجلات "تقارير التقارير" و "خلية الخلايا الجذعية".
"بينما قد نحتاج على الأرجح إلى تعديل فيروس زيكا العادي لجعله أكثر أمانًا لعلاج أورام المخ ، فقد نتمكن أيضًا من الاستفادة من الآليات التي يستخدمها الفيروس لتدمير الخلايا لتحسين طريقة علاج الورم الأرومي الدبقي" وقال جيريمي ريتش ، مدير قسم الأورام العصبية ومعهد أورام الدماغ في جامعة كاليفورنيا في سان دييغو للصحة ، في بيان. (قام ريتش وزملاؤه بتأليف ورقة الخلية الجذعية).
عندما يصيب فيروس زيكا الأجنة النامية ، يعوق الفيروس نمو الدماغ عن طريق استهداف الخلايا الجذعية العصبية وإعاقة انتشارها. تساءل ريتش ومؤلفوه المشاركون عما إذا كان يمكن اختيار استراتيجية الفيروس لتقليص أورام المخ. في دراسة نُشرت عام 2017 في مجلة الطب التجريبي ، وضع الفريق نظريتهم على المحك ووجدوا أن فيروس زيكا يفضل في الواقع إصابة الخلايا الجذعية بورم أرومي دبقي على خلايا الدماغ الطبيعية - على الأقل في أطباق بتري ونماذج الفئران للمرض. السبب وراء هذا التفضيل لا يزال لغزا ، حتى الآن.
للتعرف على كيفية اختراق Zika لأغشية الخلايا السرطانية ، قام الفريق بفحص سطح الفيروس بحثًا عن الإندرجينات - وهي المستقبلات التي تستخدمها الفيروسات غالبًا لتثبيتها على خلايا ضحاياها وتنزلق إلى الداخل. بعد تحديد الإنتجرينات المختلفة على السطح الفيروسي ، قام الباحثون بعد ذلك بسد كل منها ببروتين. ثم أطلقوا الفيروس المعدل في طبق المختبر الذي يحتوي على مزيج من الخلايا الجذعية الطبيعية في الدماغ والخلايا السرطانية. إذا ساعد Integrin معين Zika في اختراق خلايا الدماغ ، فإن حظر المستقبل يجب أن يوقف الفيروس المعدي في مساراته.
من خلال التجربة والخطأ ، علم الفريق أن الإندرين يسمى αvβ5 بمثابة المفتاح الذي يسمح لزيكا بالدخول إلى خلايا الدماغ.
قال ريتش: "عندما منعنا الإنتجرينات الأخرى ، لم يكن هناك فرق". "ولكن مع αvβ5 ، فإن حجبه بجسم مضاد يكاد يمنع قدرة الفيروس على إصابة الخلايا الجذعية لسرطان الدماغ والخلايا الجذعية الطبيعية في الدماغ."
وفقًا للدراسة ، تتكون αvβ5 من نصفين: αv و β5. يظهر النصف السابق بكثرة على الخلايا الجذعية في الدماغ ، مما قد يساعد في تفسير كيفية استهداف الفيروس لكل من الخلايا الجذعية السليمة والسرطانية في الدماغ. ومع ذلك ، يظهر النصف الأخير في الغالب على الخلايا السرطانية ويجعل الأورام أكثر عدوانية ، فيما يتعلق بمدى سرعة انتشارها.
لهذا السبب ، قد تكون الأورام الأرومية الدبقية أكثر عرضة لعدوى زيكا من الخلايا الجذعية الدماغية الطبيعية. أكد الفريق الفكرة عن طريق حقن زيكا في أورجانويد دماغ الإنسان - نماذج صغيرة من دماغ الإنسان نمت في طبق المختبر. في الدماغ الصغير ، يصاب الفيروس بشكل موثوق به الخلايا السرطانية أكثر من الخلايا السليمة. ولكن بدون مستقبل αvβ5 سليم ، لا يمكن للفيروس أن يصيب الخلايا على الإطلاق.
كما أكدت الدراسة الثانية التي نشرت في Cell Reports أن αvβ5 يمنح Zika صلاحياته للقضاء على السرطان.
باستخدام تقنية كريسبر للتحرير الجيني ، حذف الباحثون بشكل انتقائي جينات معينة من الخلايا الجذعية للورم الأرومي الدبقي وكشفوا كل ورم متحور لفيروس زيكا. عندما حذفوا الجين الذي يحتوي على تعليمات لبناء αvβ5 ، لم يعد Zika قادرًا على الإمساك بالخلايا السرطانية. هذا الاكتشاف "منطقي تمامًا" لأن αvβ5 يظهر بكميات كبيرة على الخلايا الجذعية العصبية ، والهدف الرئيسي للفيروس ، المؤلف البارز طارق رنا ، أستاذ ورئيس قسم علم الوراثة في قسم طب الأطفال في كلية الطب بجامعة كاليفورنيا سان دييغو وقال مركز مورس للسرطان في البيان.
مع العلم بأن αvβ5 قد تكون نقطة ضعف في الأورام الدبقية العدوانية ، يهدف الباحثون الآن إلى تعديل فيروس Zika وراثيًا لاستهداف السرطان أثناء تجنيب الخلايا السليمة.
يمكن أن تكون الفيروسات القاتلة الأخرى بمثابة أسلحة ضد سرطان الدماغ. في دراسة نشرت في عام 2018 في مجلة New England Journal of Medicine ، عالج الباحثون مرضى الورم الأرومي الدبقي المصابين بفيروس شلل الأطفال المعدل وراثيًا ووجدوا أن أكثر من 20 ٪ ظلوا على قيد الحياة بعد ثلاث سنوات ، مقارنة بـ 4 بالمائة من المرضى الذين تلقوا علاجًا قياسيًا. ذكرت العلم في ذلك الوقت. مع استمرار نمو مجال العلاج الفيروسي ، قد تكون الأمراض الفتاكة ذات مرة أسلحة قوية في مكافحة السرطان.
