اختبر طبيب العلاج الجديد على نفسه. الآن ، قد يساعد الآخرين في هذا المرض النادر.

Send

قاده بحث الطبيب لفهم مرضه النادر إلى اختبار العلاج التجريبي على نفسه ، وربما نجح. الطبيب ، الدكتور ديفيد فاجينباوم ، الأستاذ المساعد في كلية بيرلمان للطب بجامعة بنسلفانيا ، غادر منذ أن استخدم نفسه لأول مرة "كموضوع اختبار" قبل خمس سنوات.

الآن ، تشير دراسة جديدة إلى أن علاج Fajgenbaum قد يساعد الآخرين المصابين بهذا الاضطراب الالتهابي النادر المعروف باسم مرض Castleman.

أظهر البحث الجديد أن المرضى الذين يعانون من أشكال شديدة من الحالة ، والذين لم يستجبوا للعلاجات السابقة ، قد يستفيدون من العلاج الذي يستهدف مسار إشارات محدد داخل الخلايا يسمى مسار PI3K / Akt / mTOR.

العمل ، الذي نُشر اليوم (13 أغسطس) في مجلة التحقيقات السريرية ، هو أحد المناسبات القليلة التي يكون فيها المؤلف الرئيسي للتقرير (Fajgenbaum) أيضًا مريضًا في الدراسة.

بدأ بحث الطبيب في عام 2010 ، عندما أصيب فجأة ، الذي كان آنذاك رياضيًا يبلغ من العمر 25 عامًا في كلية الطب ، بالمرض. وقد أصيب بتضخم في الغدد الليمفاوية ، وآلام في البطن ، وإرهاق ، وثوران بقع حمراء صغيرة على جسده ، وفقًا للتقرير. سرعان ما ساءت حالة Fajgenbaum وأصبحت مهددة للحياة.

تم تشخيص Fajgenbaum في نهاية المطاف بمرض Castleman ، وهو في الواقع مجموعة من الاضطرابات الالتهابية التي تؤثر على الغدد الليمفاوية. يتم تشخيص حوالي 5000 شخص في الولايات المتحدة بشكل من أشكال مرض Castleman كل عام. قد يكون لدى المرضى الذين يعانون من مرض Castleman شكل معتدل من المرض مع عقدة ليمفاوية واحدة مصابة ، في حين يعاني الآخرون من العقد الليمفاوية غير الطبيعية في جميع أنحاء الجسم ويظهر عليهم أعراض تهدد الحياة ، بما في ذلك فشل العضو.

وفقا للتقرير ، فإن Fajgenbaum لديه هذا الشكل الأكثر حدة ، والمعروف باسم مرض Castleman متعدد المراكز مجهول السبب (iMCD) ، والذي يتم تشخيصه في حوالي 1500 إلى 1800 أمريكي فقط كل عام. يشبه الشكل الحاد للمرض العديد من حالات المناعة الذاتية ، ولكن مثل السرطان ، فإنه يسبب أيضًا فرط نمو الخلايا ، في هذه الحالة في العقد الليمفاوية. يموت حوالي 35٪ من المصابين بالـ iMCD في غضون خمس سنوات من التشخيص. على الرغم من وجود علاج واحد معتمد لمرض Castleman ، وهو عقار يسمى siltuximab ، لا يستجيب جميع المرضى للعلاج.

سقط Fajgenbaum في هذه المجموعة. وقال التقرير إن العلاجات الموجودة لم تساعده واستمرت أعراضه في العودة - خلال 3.5 سنوات بعد تشخيصه ، تم إدخاله إلى المستشفى ثماني مرات. ولكن بدراسة عينات الدم الخاصة به ، حدد فاجينباوم دليلاً محتملاً لمرضه. قبل اندلاع النوبة مباشرةً ، شهد ارتفاعًا كبيرًا في عدد الخلايا المناعية المسماة الخلايا التائية المنشطة ، بالإضافة إلى زيادة مستويات البروتين المسمى VEGF-A. يتم تنظيم كل من هذه العوامل من خلال مسار PI3K / Akt / mTOR.

افترض Fajgenbaum أن الدواء الذي منع هذا المسار قد يساعد في حالته. لجأ إلى دواء يسمى sirolimus ، والذي يمنع هذا المسار ويستخدم بالفعل لمنع رفض العضو في مرضى زرع الكلى. لم يكن لدى Fajgenbaum تفاقم الأعراض منذ أن بدأ بتناول الدواء في عام 2014.

في الدراسة الجديدة ، أفاد Fajgenbaum وزملاؤه أن مريضين آخرين يعانون من iMCD أظهروا أيضًا مستويات متزايدة من الخلايا التائية المنشطة و VEGF-A قبل اشتعال أعراضهم. بعد العلاج مع sirolimus ، أظهر كلا المرضى أيضًا مغفرة مستمرة. حتى الآن ، مضى كلا المريضين 19 شهرًا دون انتكاسة.

وقال فاجينباوم في بيان "النتائج التي توصلنا إليها هي أول من ربط الخلايا التائية و VEGF-A ومسار PI3K / Akt / mTOR بـ iMCD". "الأهم من ذلك ، تحسن هؤلاء المرضى عندما منعنا mTOR. وهذا أمر حاسم لأنه يعطينا هدفًا علاجيًا للمرضى الذين لا يستجيبون لـ siltuximab."

على الرغم من أن النتائج الجديدة واعدة ، تضمنت الدراسة ثلاثة مرضى فقط ، وستكون هناك حاجة لتجارب أكبر لإظهار أن هذا الدواء هو علاج فعال لـ iMCD. سرعان ما يخطط فاجينباوم وزملاؤه لبدء تجربة سريرية لاختبار السيروليموس في ما يصل إلى 24 مريضًا مصابًا بـ iMCD.