أظهرت دراسة جديدة أن ثمانية أطفال مصابين باضطراب مناعي حاد ، يُعرف في بعض الأحيان باسم "مرض الصبي الفقاعي" ، شفيوا من المرض بفضل العلاج الجيني التجريبي.
يتسبب هذا الاضطراب ، الذي يُطلق عليه رسميًا العوز المناعي المركب الشديد المرتبط بـ X (SCID-X1) ، في ولادة الأطفال بدون حماية مناعية قليلة أو معدومة ، مما يجعلهم عرضة للإصابة بالعدوى التي تهدد الحياة. يحدث بسبب طفرة جينية معينة.
يتضمن العلاج الجيني الجديد استخدام نسخة معدلة من فيروس نقص المناعة البشرية - الفيروس الذي يهاجم عادة جهاز المناعة ويسبب الإيدز - لتقديم نسخة صحيحة من الجين الذي يسبب الحالة. (في هذه الحالة ، تم هندسة الفيروس وراثيًا بحيث لا يسبب المرض.)
جميع الأطفال ينتجون الآن الخلايا المناعية اللازمة لصد وابل من الجراثيم التي يواجهها البشر في حياتهم اليومية ، وفقًا للدراسة التي نشرت يوم الأربعاء (17 أبريل) في مجلة نيو إنجلاند الطبية.
تقول الدكتورة إيويلينا مامكارز ، أخصائية أمراض الدم لدى الأطفال ، "هؤلاء المرضى هم أطفال صغار الآن ، يستجيبون للتطعيمات ولديهم أجهزة مناعية لصنع جميع الخلايا المناعية التي يحتاجونها للحماية من العدوى أثناء استكشافهم للعالم ويعيشون حياة طبيعية". وقال طبيب الأورام في قسم سانت جود لزرع نخاع العظام والعلاج الخلوي في ممفيس بولاية تينيسي في بيان.
بعد حوالي 16 شهرًا من العلاج ، يتطور المرضى بشكل طبيعي ولا يعانون من آثار جانبية خطيرة من العلاج. وقال الباحثون إنهم سيظلون بحاجة إلى المراقبة لفترة أطول لتحديد ما إذا كان العلاج طويل الأمد ولا يسبب آثارًا جانبية لاحقًا في الحياة.
"فتى الفقاعات"
يحدث SCID-X1 بسبب طفرة في جين يسمى IL2RG ، وهو أمر مهم لوظيفة المناعة الطبيعية ، وفقًا للمعاهد الوطنية للصحة. الحالة نادرة ، من المحتمل أن تؤثر على حوالي 1 من 50.000 إلى 100.000 حديثي الولادة.
يمكن علاج المرض بشكل أساسي عن طريق زرع نخاع العظم من شقيق يتطابق مع بعض بروتينات جهاز المناعة. وقال المؤلفون إن أقل من 20٪ من مرضى SCID-X1 لديهم مثل هذا المانح. عادةً ما تكون عمليات زرع النخاع العظمي من الجهات المانحة غير ذات الصلة أقل فعالية وتأتي بمخاطر أكبر.
يأتي اسم "مرض الصبي الفقاعي" من حالة ديفيد فيتر التي حظيت بتغطية إعلامية عالية ، الذي ولد في عام 1971 مع SCID-X1 ، وقضى معظم حياته في فقاعة بلاستيكية أثناء انتظار عملية زرع نخاع العظام ، وفقًا لـ CBS. توفي عن عمر يناهز 12 عامًا بعد تلقيه لعملية الزرع.
بعض المحاولات السابقة لعلاج SCID-X1 بالعلاج الجيني كان لها آثار جانبية خطيرة. على سبيل المثال ، أدى العلاج بالعلاج الجيني في أوائل العقد الأول من القرن الحادي والعشرين إلى إصابة العديد من المرضى بسرطان الدم.
في الدراسة الجديدة ، جمع الباحثون أولاً نخاع العظام للمرضى. ثم استخدموا النسخة المعدلة من فيروس نقص المناعة البشرية لإدخال نسخة عمل من الجين IL2RG في خلايا النخاع العظمي. ثم تم حقن هذه الخلايا مرة أخرى في المرضى. قبل هذا الحقن ، تلقى المرضى جرعة منخفضة من دواء العلاج الكيميائي للمساعدة في توفير مساحة في نخاعهم لتنمو الخلايا الجديدة.
أحد الشواغل بشأن العلاج الجيني هو أنه ، بعد إدخال الجين في الحمض النووي للأشخاص ، قد تتحول الجينات المجاورة لموقع الإدراج إلى سرطانية ، كما حدث في الحالات السابقة حيث أصيب الأشخاص بسرطان الدم. لكن العلاج الجديد عمل على منع حدوث ذلك من خلال تضمين جينات "العوازل" التي تمنع بشكل أساسي تنشيط الجينات المجاورة لمنعها من التحول إلى سرطانية
يقول الباحثون أن أسلوبهم قد يكون بمثابة نموذج لتطوير العلاجات الجينية لاضطرابات الدم الأخرى ، مثل مرض الخلايا المنجلية.
